英国探险家珀西·福斯特，由查理·汉纳姆扮演，勇闯南美洲亚马逊的神秘丛林，意外发现了未知文明的蛛丝马迹。回国后，他向世人揭示这一具有划时代意义的重大发现，却遭到了众人的嘲笑，无人肯信。在妻子尼娜，由西耶娜·米勒饰演的无条件支持下，福斯特坚定地带着儿子杰克，由汤姆·霍兰德扮演，重返亚马逊森林，追寻古文明存在的证据。然而，他们却神秘失踪，音信全无，成为了史上最令人费解且充满悬疑的失踪之谜。
