战乱频仍之际，江湖涌现五大毒宗，各自象征着世间的五毒。圣鳞教教主南宫懿为私欲所驱，觊觎各派武功秘籍。一夜之间，狂风肆虐。天龙门掌门神秘失踪，金乌派遭遇灭门之灾，天蟾谷在一夜之间销声匿迹。天蟾谷掌门幼子独孤俞在逃亡中，幸得谷中长老独孤仲施展蛤蟆神功相救，后由一位农村老妇人抚养成人，尊称她为奶奶。十八年后，独孤俞邂逅南宫翎，两人情愫暗生，却未料她是敌对势力南宫懿的女儿，而南宫懿十八年来一直在搜寻独孤俞。独孤俞被捕，南宫翎不顾生死将他救出。一次意外中，独孤俞坠崖习得蛤蟆神功。独孤俞寻南宫懿复仇，南宫翎为阻止战事牺牲，南宫懿亲手杀害了自己挚爱的女儿，陷入狂乱，沦为疯癫。最终，独孤俞也放下了仇恨。
