吉他手埃尔（由安东尼奥•班德拉斯饰演）在墨西哥荒漠中被誉为最令人生畏的神枪手。他屡次击败毒枭和黑帮势力，因而树敌无数。在妻子离世后，埃尔情绪低落，携带吉他开始了流浪生涯，从此金盆洗手。如今，大毒枭巴罗瑞（由威廉•达福出演）正逐步构建他的毒品帝国，野心勃勃的他甚至策划刺杀总统，意图颠覆墨西哥政权。CIA探员桑德斯（约翰尼•德普主演）得知巴罗瑞的阴谋后，找到了埃尔。这位曾经的硬汉战士埃尔，自然不会袖手旁观，他毅然重返江湖。然而，局势远比表面复杂，墨西哥荒漠上的传奇故事正缓缓展开。
