迷人的杰克船长（约翰尼·戴普饰）再度回归，此次遭遇的敌人更为强大——传说中的不死人戴维·琼斯（比尔·奈伊饰）。琼斯驾驭着令人畏惧的“飞行荷兰人”号快船，其速度与装备堪称无敌，无船能与之匹敌。杰克船长背负着对琼斯的血债，必须在时限将至之前找到破解之道，否则他将永世背负血债，沦为琼斯的奴隶。
威尔·特纳（奥兰多·布鲁姆饰）——杰克船长的挚友——也不幸卷入这场厄运。由于杰克，威尔与伊丽莎白（凯拉·奈特莉饰）的婚礼被迫取消，伊丽莎白更被囚禁于牢狱之中。为了救她，威尔只能寻求杰克的帮助。
此次，两位好友遭遇了神秘莫测的海洋怪物、敌意十足的岛屿居民、装束华丽的占卜者戴尔玛。威尔失散多年的父亲——“拉靴带”比尔·特纳（斯特兰·斯卡斯加德饰）在关键时刻神秘现身，成为扭转局势的关键人物……
