《天下第一镖局》描绘了清康熙年间的传奇故事。吴三桂陨落之际，勇将马宝肩负重任，誓要将陈圆圆及其孙儿送入隐居之地。在此过程中，江湖势力纷纷卷入其中，清平镖局——被誉为“天下第一镖局”——意外肩负起保护重任。历经与各路势力的激战，镖局终在绝境中顽强求生。
